ペンシルバニア州の操車場に停車中の最新式貨物列車777号が、運転士のミスによって走り出した。全長800メートルに及ぶ777号には、大量の化学薬品とディーゼル燃料が搭載されているという戦慄の事実が判明。鉄道会社と警察はさまざまな手段で停止もしくは脱線させようと試みるが、猛然と加速した無人列車はあらゆる障害物を吹っ飛ばして突き進んでいく。同じ路線で旧式機関車を走らせていた勤続28年のベテラン機関士フランク（D.ワシントン）は非常事態を察知し、若き車掌ウィル（C.パイン）とともに777号の追跡を開始する。しかしそれは自殺行為に等しい、あまりにも無謀な決断だった…。

『サブウェイ123　激突』に続きトニー・スコット監督とデンゼル・ワシントンがコンビを組んだサスペンス・アクション。全米を震撼させた列車事故にインスピレーションを得て制作され、暴走列車を止める使命を託された２人の男のドラマとともに、小さな人為ミスが、想像を絶するディザスター・パニックを招いていく過程を、圧倒的な臨場感とアクションの連続で映し出す。